Tratamento com hrGH da baixa estatura induzida pelo uso crônico de glicocorticóide em crianças: [revisão] / hrGH treatment of glucocorticoid-induced short stature in children: [review]

O uso crônico de glicocorticóides no tratamento de doenças sistêmicas causa diminuição da velocidade de crescimento (VC), podendo acarretar perda estatural final. As interações entre o eixo adrenal e o eixo GH-sistema IGF têm sido descritas, podendo ocorrer em nível hipotalâmico-hipofisário e na regulação do sistema IGF, inclusive modulando o sinal do IGF-1R. Pode-se dizer que o quadro clínico deve ser considerado como estado de deficiência de Igf-1, absoluta e/ou funcional. As intervenções que possibilitam a normalização funcional do eixo GH-IGF poderiam reduzir a perda estatural destas crianças. Os estudos realizados em pacientes com artrite reumatóide juvenil em tratamento com corticóides mostraram aceleração da VC e diminuição da perda protéica com o uso de GH recombinante humano (hrGH). A aceleração da VC foi também descrita em pacientes sob corticoterapia crônica por causa da doença intestinal inflamatória ou do transplante renal após o uso de hrGH. A dose de hrGH guarda correlação positiva com a aceleração da VC e os resultados reforçam que esta deficiência funcional do eixo GH-IGF pode ser revertida com a administração de hrGH. O efeito do hrGH é restrito ao período de tratamento e depende do esquema de reposição do hrGH, do estado nutricional e das condições da doença de base.

The treatment of systemic diseases with glucocorticoids is often associated with decreased height velocity (HV), and can result in shorter final height. Interactions between adrenal and GH-IGF axis have been described and can occur at hypothalamic-pituitary level or at the regulation of IGF system, including the IGF1R signaling. The clinical state of these patients may be considered as an absolute and/or functional IGF-1 deficiency. Interventions aiming to restore the normal function of GH-IGF axis might reduce the glucocorticoids-induced growth suppression in these children. It has been shown that recombinant human GH (hrGH) induces an increase in HV and a decrease in protein loss in patients with juvenile idiopathic arthritis treated with glucocorticoids. Significant increment in HV was also described after hrGH treatment in children under glucocorticoid therapy due to inflammatory bowel disease or renal transplantation. There is a positive correlation between HV and the dose of hrGH. The results support that the IGF-1 deficiency in these children may be counteract by hrGH therapy. The effect of hrGH is observed only during the treatment period and depends on the replacement strategy, nutritional status and disease control.

Correlación entre factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1), citoquinas proinflamatorias y activación neurohumoral en pacientes con isuficiencia cardíaca crónica avanzada / Correlation of insulin like growth factor (IGF-1), cytokines and neurohumoral activation in patiens with advanced congestive heart failure

Hemos demostrado previamente que la actividad del eje hormona de crecimiento (GH) y su mediador activo, el factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1) se encuentra disminuido en pacientes (pts) con insuficiencia cardíaca crónica (ICC). Por otra parte, se ha reportado que otras moléculas biológicamente activas, las citoquinas, se encuentran aumentadas en pts con ICC avanzada. Es posible que estas alteraciones neurohumorales contribuyan al compromiso del estado general y a un mayor deterioro de la función ventricular izquierda en estos pts. El objetivo del presente estudio fue evaluar si existe correlación entre la actividad del eje GH-IGF- 1, niveles de citoquinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral (TNF) e interleuquína 6 (IL-6), y noradrenalina en reposo y ejercicio (NAD rep-NAD ex) en pts con ICC avanzada. Se estudiaron en forma prospectiva 10 pts con ICC por cardiopatía dilatada o isquémica. Se determinó consumo de 02 máximo (V02 max), Fracción de eyección (FE) radiolisotópica y niveles sóricos de GH e IGF- 1 (técnica IRMA), catecolaminas plasmáticas en reposo y en ejercicio máximo (NAD replex) (técnica RIA) y TNF e IL-6 (técnica ELISA). El análisis estadístico se realizó mediante regresión lineal Los resultados se expresaron como promedio k desviación estándar. La FE promedio del grupo fue de 17 por ciento ñ 4 por ciento y el V02 máx promedio de 15,9 ñ 3,9 ml/kg/min. LA GH fue de 3,4 ñ 4,55 ng/ml; IGF- 1 de 177,1 ñ 69,4 ng/ml, NAD rep 612,9 ñ 407,3 pg/ml y NAD ex de 4250 ñ 2620 pg/ml. El TNF del grupo fue de 1,2 ñ 1,4 pg/ml y la IL-6 de 4,4 ñ 3,55 pg/ml. Hubo correlación estadísticamente significativa entre el Logaritmo (log) IGF- 1 y Log NADex (r=-0, 66 p=0, 03 ), Log IGF- 1 y Log TNF(r=-0, 65p=0, 04)e IL-6 y NADex (r=0, 781 p=0,0l). Nuestro estudio demuestra por primera vez una correlación entre el aumento de la actividad simpática (NAD ex) y la menor actividad del eje GH-IGF- 1 en pts con ICC avanzada. Al mismo tiempo, confirma que también existe una correlación entre la actividad simpática exagerada y el aumento de citoquinas proinflamatorias en pts con ICC avanzada